西周初年，炎帝裔孙姜尚因辅佐文王、武王灭商建周有功，被分封于齐，建齐国，为公爵。数传至齐丁公时，有嫡子姜季子应袭公爵，但辞而不受，让位于叔乙。叔乙继位后，封季子卿大夫把崔邑（今山东邹平县魏桥镇崔八村）赏赐给他作为食邑。从此，季子的子孙便在崔邑居住下来，后来季子后裔把食邑的名称崔当作姓氏，从而发展成为今天的崔姓。

崔姓得姓以后，世代在齐国担任重要官职，是当时的公卿世家之一。如季子八世孙崔杼是齐国权臣，独揽朝政大权多年。后来由于他在政争中失败，崔姓才在齐国失去权势，避居鲁国（今山东曲阜一带），续任鲁卿大夫，仕宦罔替。秦朝时，崔杼裔孙崔意如被封为东莱侯。入汉以后，崔意如长子崔业（字伯基）袭封这一爵位，并在清河东武城（今河北清河东北）定居下来。崔业弟崔仲牟，另居博陵安平（今属河北），二人的后代在汉魏南北朝及隋唐时各发展成为强宗大族，名贤辈出，史称清河崔氏和博陵崔氏，为“七宗五姓”之首。由于两支崔姓人繁衍众多，加上仕宦迁徙等原因，崔姓又进一步分衍出郑州崔氏、鄢陵崔氏、南祖房崔氏、青州房崔氏、清河大房崔氏、清河小房崔氏、博陵安平房崔氏、博陵大房崔氏、博陵第二房崔氏、博陵第三房崔氏等定著十房，光在唐代崔氏累计出了29位宰相。当时天下有“言贵姓者莫如崔卢李郑王”的俗谚，崔姓被当作天下最著名的姓氏之一，公认为“天下第一高门，北方豪族之首”。